注射剂包装检测标准和检测内容

注射剂包装系统密封性又称容器密封完整性是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性检查是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和或位置。

注射剂密封性测试方法：

1.概率性检测方法色水法、微生物侵入法、气泡释放法：

2.确定性检测方法：无损定量检漏方法：

包括真空衰减法、激光法、高压放电法、氦检法等。每一种方法具有各自的特点和适用性。针对特定的产品包装类型，需要选择相应的适合的方法。

注射剂密封性试验指导原则：

1.注射剂包装系统密封性符合要求，通常是指包装系统已经通过或能够通过微生物挑战测试。广泛意义指不存在任何影响药品质量的泄漏。

2.应确定*大允许泄漏限度。

3.密封性检查方法的开发和验证，关注方法选择及灵敏度，方法需进行合理验证；

4.稳定性初期和末期外其他时间点可采用包装系统密封性测试作为无菌检查的替代；

5.注射剂包装系统的密封性应当经过验证，为提供在*严格条件下密封完整性的证据，验证样品通常模拟工艺*差条件进行生产。检测样品应包括模拟*差工艺条件下生产的样品，还要考虑产品的储运、使用等对包装系统密封性的影响。

6.给出了常用的密封性检查方法及其检测限级别

7.给出了气体泄漏率与泄漏孔径尺寸关系

8密封性检查方法优选能检测出产品*大允许泄露限度的确定性方法，如方法灵敏度无法达到产品*大允许泄露限度水平或产品*大允许泄露限度不明确，建议至少采用两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性研究。微生物挑战法建立时需关注微生物的种类、菌液浓度、培养基种类和暴露时间等。

9.密封性检查方法需进行适当的方法学验证。重点关注方法灵敏度的考察，灵敏度是指方法能够可靠检测的*小泄漏率或泄漏尺寸，通过挑战性重复测试存在和不存在泄漏缺陷的包装确认方法灵敏度。

10.方法验证需设立阴性及阳性对照样品。阴性对照系指不存在已知泄漏孔隙的包装容器，而阳性对照系指采用激光打孔、微管/毛细管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包装容器。