药物临床试验远程核查

　　受全球新型冠状病毒肺炎疫情影响，药物临床试验现场核查工作面临****的严峻挑战。依托互联网和信息化技术平台开展远程核查，是一种创新的药物临床试验核查模式。本文主要基于对我国在境外开展的新型冠状病毒病毒疫苗临床试验核查工作实践，探讨了远程核查方法和面临的挑战，并对相关问题提出建议和对策，以期为今后的药品注册核查工作提供切实可行的新方法和新途径。同时，为临床试验参与各方提供参考和指导，以便其更好地配合远程核查，确保远程核查效率和质量。
　　药物临床试验远程核查( 以下简称“远程核查”) ，也称药物临床试验非现场核查，是指在临床试验现场以外的地点实施核查。大数据、云计算和信息网络技术的发展应用，在技术层面保障了远程核查的实施。目前网络能提供的远程交流方式有很多，如电话会议、视频会议、电子邮件、文档的屏幕共享等，可保证检查员随时与被检查单位相关人员进行联系和沟通，在线访问被检查单位的相关文件。为切实保障疫情防控期间的药品注册核查工作程序不减少、核查标准不降低，食品药品审核查验中心( 以下简称“核查中心”) 借鉴远程核查相关经验和国际*新进展，积*探索药物临床试验合适可行的核查新模式。对于在我国境内完成的药物临床试验，与省级药品监督管理部门进行联合核查; 对于在境外完成的药物临床试验，探索依托互联网和信息化技术平台开展远程核查，确保境外临床试验数据满足我国药品注册管理的相关要求。
　　本文主要基于对我国在巴西、印度尼西亚、墨西哥、阿联酋和乌兹别克斯坦等国家开展的新型冠状病毒病毒疫苗临床试验核查工作实践，探讨了远程核查方法和面临的挑战，并对相关问题提出建议和对策，以期为今后的药品注册核查工作提供切实可行的新方法和新途径。同时，为临床试验参与各方提供参考和指导，以便其更好地配合远程核查，确保远程核查效率和质量。
　　1 远程核查的探索
　　1.1 远程核查前准备
　　远程核查离不开申办方或中国境内注册代理人( 以下简称“申办方”) 、被检查单位的全力支持和密切配合，准备工作需要具有针对性。远程核查工作正式启动前，检查单位会与申办方进行充分沟通，共同研究协商远程核查所需相关资料、应用软件或程序、核查时间、发现问题的取证方式、语言翻译等相关事项及具体要求，确保远程核查的可行性。申办方应全面协调远程核查工作，负责与被检查单位沟通联系，确保远程核查顺利开展。为充分发挥申办方的沟通交流作用，远程核查场点通常选择在申办方所在地。
　　1.2 远程核查的实施
　　远程核查流程与药物临床试验现场核查( 以下简称“现场核查”) 程序一样，包括预备会议、首次会议、实施核查、综合会议和末次会议。
　　2 远程核查
　　面临的挑战新型冠状病毒肺炎疫情期间，核查中心采用提前介入、主动对接、持续跟进的工作方式，在预审查申办方提交的大量境外临床试验资料基础上，通过远程核查，顺利完成了新型冠状病毒病毒疫苗境外临床试验的注册核查工作，为新型冠状病毒病毒疫苗快速审批提供了坚实的技术支撑。尽管远程核查为疫情防控期间的药品注册核查工作提供了新方法和新途径，并积累了丰富经验，但远程核查是一个全新的核查模式，目前处于起步和探索阶段，如成为常规核查模式仍面临着诸多困难和挑战。
　　2.1 资源不均衡，限制远程核查发展
　　远程核查依赖各信息化技术平台，其实施需要可靠的电子化系统。网络通信条件和技术的局限性会造成信号不通畅或延迟，被检查单位不能立即对检查组提出的问题进行反馈，远程核查的有效性将降低。目前，各个国家和地区资源配置不均衡，信息化程度不一，远程核查不能广泛开展，只能在网络资源较好的国家和地区实施。
　　因基础设施建设较差，部分国家和地区医疗信息系统不够完善，临床试验只能通过纸质文件记录。为迎接远程核查，被检查单位需要将临床试验相关原始纸质文件扫描，将其转换为可审查的文件格式后上传到共享平台，供检查员远程查阅。被检查单位在准备和上传临床试验相关文件到共享平台过程中，工作量巨大，需要投入大量额外人力和时间成本。远程核查工作给被检查单位相关人员带来了不应有的负担。
　　2.2 个人隐私和数据安全保护，加大远程核查难度
　　受试者个人隐私和数据受当地国家或地区相关法律法规保护，除受试者本人可以申请获取外，不允许透露到医院以外的地方。临床试验原始资料是远程核查的重要内容，被检查单位需将远程核查所需的临床试验相关文件、记录和电子数据共享。为保护受试者个人隐私和数据安全，被检查单位需提前对远程核查需要的受试者原始医疗信息进行匿名化处理，屏蔽受试者个人身份信息，确保符合当地国家或地区的法律法规要求，这加大了远程核查难度。
　　2.3 沟通交流受限，降低远程核查效率
　　远程核查的顺利开展，有赖于检查人员和被检查单位相关人员的配合和实时沟通交流。因社会文化和历史传统差异，不同国家或地区风俗习惯及日常工作制度不一样，或者国家或地区之间存在时区差异，实时沟通存在一定障碍，被检查单位人员在远程核查期间可能无法及时反馈检查人员的询问，远程核查效率将大大降低，甚至无法实施。
　　与现场核查相比，远程核查工作虽然受到广泛关注，但仍处于起步和探索阶段，远程核查工作经验不足，检查和被检查双方都可能存在不适应核查方式和流程、不熟悉相关软件的使用、相互配合不协调等各种困难，加之语言障碍，沟通交流受限，远程核查无法运用自如，实际上需要花费更长的时间来执行，很难像现场核查那样高效。
　　2.4 双方信息不对等，影响远程核查质量
　　现场核查中，检查员可以完整地查看各类数据资料、信息系统，全面核实临床试验相关信息，甚至通过细节捕捉风险线索，从而保证核查质量。而远程核查中，检查员无法亲临临床试验现场，难以对临床试验相关信息全面核实，只能依靠被检查单位提供的资料作判断，核查灵活性不够，核查范围受限。如果申办方或被检查单位缺乏诚信，故意遗漏关键信息，甚至弄虚作假篡改文件，将导致因检查与被检查双方信息不对等而影响远程核查准确性，无法达到现场核查的效果。