Log P检测是评估化合物亲脂性的一种重要方法，亲脂性作为定量构效关系(QSAR)研究中一种*为重要的参数，对化合物的溶解度、渗透性、代谢、毒性、蛋白结合和分布等性质有重要影响。Log P是指在某一特定pH下，化合物在两相中全部以分子形式存在时，测得化合物在有机相(如辛醇)和水相中分配系数的对数。以下是对Log P检测方法的详细介绍：
一、Log P检测方法
目前检测Log P的方法主要有以下几种：
计算机模拟法：
优点：经济且快速。
缺点：预测性依赖于所选软件是否将化合物所有亚结构的贡献值全部算进去，因此预测值相对实验检测值准确性会差一些。
摇瓶法：
优点：实验结果准确，样品用量少，是亲脂性检测方法的金标准。
缺点：相对耗时，需要纯度较高的化合物，不适用于不稳定的化合物，且检测范围通常为-2
反相高效液相色谱法(RP-HPLC)：
优点：速度较快，较温和，化合物需求量少且纯度要求较低，检测范围也更广(在一些特殊情况下也可以扩展到Log P>6的化合物亲脂性的检测)。
应用：随着药物研发的管线的日益增多，现阶段高脂溶性的化合物比例日益增多，反相液相色谱法因其优势被广泛关注和应用。经济合作与发展组织(OECD)的化学品测试导则也指明了高效液相色谱法检测Log P的适用范围与要求。
二、反相液相色谱法(RP-HPLC)检测Log P的步骤
选取参照化合物：选择覆盖低亲脂性到高亲脂性的多个化合物作为参照。
优化色谱参数：包括流动相、梯度、色谱柱等，以获得*佳的色谱分离效果。
建立标准方程：将参照化合物的保留时间转换为容量因子，用容量因子的对数与参照化合物已知Log P做线性回归方程，此方程即为标准方程。
检测待测化合物：在相同的色谱条件下，获得待测化合物的保留时间，计算其容量因子，并带入标准方程，得到待测化合物的Log P值。
三、反相液相色谱法的优化
为了进一步提高Log P检测的准确性，可以在反相液相色谱法的基础上进行优化。例如，使用log kw(没有有机修饰剂时化合物容量因子)代替log k，以消除有机修饰剂对离子型化合物pKa的影响，从而得到更准确的Log P值。
四、总结
Log P检测是评估化合物亲脂性的重要手段，对于药物研发、材料科学等领域具有重要意义。反相液相色谱法因其快速、准确、适用范围广等优点，在Log P检测中得到了广泛应用。随着技术的不断发展，反相液相色谱法将在更多领域发挥重要作用。
