反应物料添加顺序对有机反应结果的影响

　　反应物料添加顺序对Hantzsch吡咯合成的影响
　　在用酮基戊二酸二乙酯与氯丙酮和甲胺缩合，生成Hantzsch吡咯产物时，发现先加甲胺，然后再加氯丙酮；与先加氯丙酮，再加甲胺的反应产物比较，吡咯环上的取代基甲基位置不同。因此，如果粗心大意，该类型反应随意一锅煮，虽然都拿到产物了，并且核磁氢谱也基本类似，但是如果要是制备原料药，供人使用，那就差之毫厘，失之千里了。很多高校学生抱怨自己的导师对核磁谱图对比管得太严，实际上有一定道理的。
　　反应物料添加顺序对磺酰氯制备的影响
　　噻吩与丁基锂及二氧化硫反应，生成亚磺酸锂，如果将亚磺酸锂缓慢滴入过量的氯气里面，则可以生成磺酰氯，并继续与甲胺反应，生成所需产物。
　　但是如果将NCS（N-氯代丁二酰亚胺）滴加入亚磺酸锂反应液里面，由于刚生成的少量磺酰氯会立即被亚磺酸锂进攻，从而*终只得到砜的二聚体产物。
　　物料添加顺序影响产率
　　在制备沙奎那韦前体时，喹啉-2-甲酸与特戊酰氯和三乙胺反应。当先加入特戊酰氯，后加入三乙胺，能得到较高收率的混合酸酐，继续与L-天门冬酰胺反应，得到所需要的前体。如果喹啉-2-甲酸先与三乙胺反应，会生成相应的季胺盐，再加入特戊酰氯后，季胺盐无选择性进攻已经生成混合酸酐，导致生成喹啉-2-甲酸自身缩合的酸酐，而该酸酐与L-天门冬酰胺反应，只能部分生成产品，导致*终的反应收率*大降低。
　　Hoffman重排，试剂添加顺序对反应的影响
　　在尝试用Hoffman重排得到咪唑酮时，发现，当不加氢氧化钾，主要产物为溴化产物。加入2.5当量的氢氧化钾时可以得到预期产物，但产率较低。对试剂添加顺序进行研究，发现将氢氧化钾和NBS在零下5摄氏度搅拌一段时间后，再将原料吡啶酰胺加入，则可以高收率的得到期望产物。
　　颠倒试剂的添加顺序对羟基磺酰化的影响
　　在制备奈非那韦前体时，想对中间体的羟基进行甲磺酰基保护。在对试剂的添加顺序研究发现，当先加三乙胺，再加甲基磺酰氯时，生成了甲磺酸酯产物，但给产物会在反应液里过量三乙胺的作用下，继续发生分子内的进攻关环，从而得到***产率的噁唑啉副产物。而当将甲基磺酰氯先加入反应体系，再滴加入三乙胺时，则可以较好的产率得到所需产物。