近日,丹麦技术大学研究团队通过改造一种产油酵母生产出了高产量的白藜芦醇。
白藜芦醇(3,5,4’-三羟基-反式二苯乙烯)是一种天然存在于葡萄、浆果、虎杖和花生中的二苯乙烯类化合物,其作为植物抗毒素,可帮助植物防御伤害和微生物感染。近年来,越来越多的研究表明其具有较强的抗氧化等功能,也有临床试验证明白藜芦醇有助于预防糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病等的发生。科学家一直致力于通过代谢工程改造微生物的方法生产白藜芦醇。
该团队发现,这种产油酵母中具有充足的丙二酰-CoA,是苯丙烷类较优的天然合成宿主。研究通过在这种产油酵母中整合酪氨酸氨裂解酶、4-香豆素-CoA连接酶、白藜芦醇合成酶基因使其初步具有白藜芦醇合成能力。为进一步提高产量,该团队找到莽草酸途径关键基因的反馈-不敏感变体,解除L-络氨酸的反馈抑制,同时将3个关键酶基因拷贝数增加到5个,通过对培养基中发酵条件进行优化,分批补料发酵,结果显示,白藜芦醇产量可达12.4克每升,这也是迄今为止从头合成白藜芦醇的*高报告效价。
业内人士认为,该研究显示了这种产油酵母作为白藜芦醇和其他莽草酸途径衍生产物宿主的巨大潜力。