神经系统、免疫系统与循环系统的相互调控在感染导致的疾病中至关重要。没有被有效控制的系统炎症可能导致脑炎、脑膜炎、惊厥等中枢神经系统疾病。新生儿时期的神经炎症也被报道与发育迟缓、癫痫、孤独症谱系障碍、精神分裂症等疾病的发病相关。前人关于神经炎症的研究主要关注炎症后期的反应,包括脑内胶质细胞的激活,白细胞对脑实质的入侵,以及上述细胞分泌的细胞因子的作用。由于血脑屏障的存在,上述机制在感染早期并未被启动,因此大脑对炎症的**感应与应答机制一直未被阐明。
在国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项支持下,“囊泡蛋白质机器在神经发育中的作用”项目取得了突破性进展,中国科学院神经科学研究所于翔研究员团队发现在系统性感染早期,小鼠脑内的PDGFRβ细胞快速感应循环系统中的感染信号,并通过释放炎症因子CCL2增强多个脑区神经元的兴奋性突触传递与放电频率。
该研究首次揭示了PDGFRβ细胞作为大脑对外部感染的快速反应者,可以迅速地感知外周的感染和炎症,并将该信号传递给脑实质,进一步调控神经元的兴奋性,揭示了神经系统、免疫系统与循环系统协同作用对抗炎症的新机制。作为脑内*早感受系统炎症并对其做出反应的细胞类型,PDGFRβ细胞是治疗中枢神经系统感染的潜在新靶点,由于其位于脑实质与循环系统界面的特殊位置,靶向PDGFRβ细胞的药物具有不需要跨过血脑屏障的天然优势,具有巨大应用潜力。相关成果近期发表在国际知名期刊《神经元》Neuron上。