皮肤渗透性—抗皱肽性能的必要条件

百检网 2022-07-18

拥有健康年轻的皮肤是公认的年轻标志。因此,寻找适用且便利的方法来防止衰老是研究界一个突出且有吸引力的话题,其中使用含有肽的局部抗皱产品看起来很有前景。局部肽被分为四个主要类别;信号肽、酶抑制剂肽、神经递质-抑制剂肽和载体肽[1,2]。通常,信号肽通过刺激基质蛋白的产生起作用。酶抑制剂肽会降低或抑制参与皮肤衰老相关的酶的活性。对乙酰胆碱释放的抑制由神经递质-抑制剂肽所引起,载体肽运输主要的微量元素[2,3]。无论属于哪一类,肽都不适合作为输送到皮肤或穿过皮肤的候选物质。抗皱肽的分子量通常大于皮肤的理想分子量界限(即500Da)。它们分配系数(log P)的对数一般小于适合穿过皮肤的logP的范围(即1–3)。抗皱肽通常是生理PH值下的带电分子。此外,这些肽分子是皮肤中蛋白水解酶的底物。由于具有这样的特性,因此肽分子不能在合适的浓度下穿过皮肤[4]。尽管关于抗皱肽皮肤渗透性的文献很少,但是含有抗皱肽的抗皱产品越来越多地在化妆品市场上推出,且这些产品尚没有关注到皮肤渗透性是使抗皱肽产生成效的这一先决条件。

虽然衰老会影响皮肤所有的层,但真皮会发生显著的变性变化[5]。真皮是大多数抗皱肽的作用靶点。为了有效果,这类肽分子必须通过角质层(*重要的皮肤屏障)以及活性表皮,且不会被蛋白水解酶显著降解。然后,这些肽分子必须以合适的浓度到达真皮,以起到抗皱剂的作用。因此,对于大多数抗皱肽而言,穿过活性表皮的渗透是必需的[6]。根据文献,大多数肽具有抗皱特性[7,8],例如,棕榈酰五肽(Pal-KTTKS)可以增加成纤维细胞培养物中胶原蛋白的产生[9],但主要问题是局部应用Pal-KTTKS是否可以到达能真皮处的成纤维细胞。在抗皱肽领域进行的大多数研究都在关注功效而非皮肤渗透性。

以下研究是少数研究局部抗皱肽产品皮肤渗透性的研究。 乙酰基六肽-3是一种合成的神经递质-抑制肽,分子量为889Da,clog P值为-6.67。这种肉毒杆菌样肽在化妆品市场上以Argirelin®的品牌名称出售。使用无毛豚鼠(作为活性皮肤模型)和人(尸)体皮肤评估了来自商业O/W乳剂的乙酰基六肽-3的皮肤渗透。受体相为HEPES缓冲的Hank平衡盐溶液,供体相为含有10%乙酰基六肽-3的O/W乳剂。无论膜的类型如何,24小时后在真皮和受体相中均未检测到该肽。在两种类型膜的表皮中仅发现所用剂量的0.01%。角质层中保留肽的百分比不同,豚鼠和人(尸)体皮肤分别留有施加剂量的0.53%和0.22%。这种差异归因于啮齿动物的皮肤比人皮肤具有更高的渗透性[10]。乙酰基六肽-3必须靶向肌肉神经接点并影响面部表情的肌肉,但根据本研究的结果,其并无法到达真皮。 尽管对美容肽的皮肤渗透性进行的研究不多,但所进行的少数研究的结果指出,美容肽对皮肤渗透来说并非*佳备选物质。含有抗皱肽的产品并不便宜。然而,美容肽的皮肤渗透性差,在皮肤上施用后会导致大量的浪费;因此,这种产品的高成本强加给了消费者,却没有产生与之相配的肽的抗皱效果。为了克服渗透性差这一问题,研究人员一直试图使美容肽具有更高的渗透性,以便它们能够到达皮肤中的靶点。

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