母体维生素C调节DNA甲基化重编程和生殖细胞产生

百检网 2022-12-12

发育通常被认为是在基因组中固定下来的,不过有几项证据表明它易受环境调节的影响,可能产生长期后果。胚胎生殖系由于具有代际表观遗传效应的潜力而受到特别关注。

哺乳动物生殖系经历广泛的DNA去甲基化,这在很大程度上通过连续细胞分裂对甲基化进行被动稀释而发生,并且伴随着TET酶对活性DNA的去甲基化。人们已发现TET酶活性受到诸如维生素C之类的营养物和代谢物的调节。

在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员发现母体维生素C是小鼠模型中的正确DNA去甲基化和雌性胎儿生殖细胞产生所必需的。母体维生素C缺乏并不影响整体胚胎发育,但会导致生殖细胞数量减少、减数分裂延迟和成年后代的生殖力下降。相关研究结果发表在2019年9月12日的Nature期刊上,论文标题为“Maternal vitamin C regulates reprogramming of DNA methylation and germline development”。

来自缺乏维生素C的胚胎的生殖细胞的转录组与携带Tet1无效突变的胚胎的转录组非常相似。维生素C缺乏导致异常的DNA甲基化谱,包括减数分裂和转座因子的关键调节因子的不完全去甲基化。

这些研究结果表明妊娠期间维生素C缺乏部分地再现了TET1丢失,并为根据环境条件调整生育力提供了一种潜在的代际机制。

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