结核病(tuberculosis, TB)是一种由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的疾病,每年导致全球大约130万人死亡。绝大多数死亡病例发生在发展中国家,在那里,卫生条件差和很难获得医疗服务使得这种问题更加严重。抗生素耐药性正成为结核病的一个重要问题,这是因为许多致病性菌株对一系列可用的药物产生耐药性,而且其中的一些菌株对所有的这些抗生素药物产生耐药性。
衣霉素(Tunicamycin)是几种细菌类型产生的一种抗生素,但是它并不适用于人类中,这是因为它对动物细胞也是有毒性的。
在一项新的研究中,来自英国牛津大学等研究机构的研究人员研究了衣霉素毒性形成机制,发现它作用于基因DPAGT1,这个基因负责产生一种参与糖蛋白生物合成的酶。相关研究结果近期发表在Cell期刊上,论文标题为“Structures of DPAGT1 Explain Glycosylation Disease Mechanisms and Advance TB Antibiotic Design”。
图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.10.037。
通过研究衣霉素与这种蛋白之间的相互作用,这些研究人员能够理解它如何作用于细胞上。他们也改变衣霉素的结构,从而构建出它的新的类似物,其中的几种类似物有效地治疗小鼠中的结核病。
牛津大学化学系Benjamin Davis教授说,“结核病的威胁越来越大,这是因为我们治疗它的一系列药物正在迅速用完。这项研究的一个令人兴奋的结果是开发出一类有前景的新型抗菌药物。”